“如果把肿瘤早筛早诊的研发比喻为登山比赛，一管血实现几十种高发癌症的早筛早诊就是全球研究者攻坚的‘珠穆朗玛’。”

(相关资料图)

11月1日，诺辉健康董事长兼CEO朱叶青在中国泛癌种早筛早诊队列PANDA(Pan-cancer Early Detection in China)研究项目启动仪式上说道。

他还正式宣布公司将联合北大医学部，基于自有的STAR-seq技术平台探索这一高峰，未来6年的预算超过2亿元。

作为“国内癌症早筛第一股”，诺辉健康(HK06606，股价19.56港元，市值84.09亿港元)以国内首款获批的结直肠癌早筛产品闻名，但公司此次进军泛癌种早筛跳出了既有产品的尿检基础和单癌种筛查模式，需要面临更大的技术和市场挑战。

此前，已有多家国内公司布局多癌种早筛，但由于甲基化检测等核心知识产权专利被Grail等国际公司持有，国产企业需要探索新的技术平台，目前该类产品的商业模式还处于探索阶段。

加入RNA维度用于泛癌种研究，预计耗时6年、投入超2亿元

根据诺辉健康提供的资料，PANDA项目主要研究者由中国工程院院士乔杰担任。项目将以北京大学医学部作为牵头单位，联合其附属10家三甲医院，通过大队列人群研究以验证基于多组学分子标志物的液体活检泛癌种早筛早诊技术，覆盖包括肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、食管癌、前列腺癌等超过20种中国高发癌症，其中15种癌症国际或国内临床指南尚无明确有效的筛查手段。

诺辉健康计划6年完成PANDA项目，总投入预计超过2亿元人民币，纳入5万名受试者。研究计划分为4个阶段性研究：首期算法模型建立阶段(PANDA-1)回顾性入组7500人；模型优化定型阶段(PANDA-2)回顾性入组5000人；模型独立验证阶段(PANDA-3)前瞻性入组1.75万人；真实世界队列研究阶段(PANDA-4)入组2万人。

从技术路径看，诺辉健康的PANDA研究是通过对血浆游离DNA、RNA和蛋白质的大规模鉴定，发现具备高诊断性能的癌症诊断标志物，结合大数据挖掘和机器学习，开发能够早期诊断中国高发癌症的检测技术和算法。

但是，目前美国主流泛癌种的早筛早诊研究集中在血浆游离DNA甲基化。

对于这两种选择，诺辉健康首席科学家陈一友进行了解释。他表示，过去，行业通过DNA片段组学和甲基化结合，主要是用于癌症的早筛；但泛癌种早筛产品开发的技术难度非常大，因为泛癌种早筛需要同时准确作出细胞性质和组织来源两项判断，但所能利用的生物学信号却比其他类型的检测更加微弱。诺辉健康泛癌种早筛产品此次选择了游离RNA(即cfRNA)作为生物标志物。cfRNA是一种容易被忽略的生物标志物，但它的信号丰度和信号维度都相对较高，是非常重要的肿瘤信号来源。在传统的认知中，RNA片段被认为是不稳定的，从而在临床端的应用和开发进展也相对缓慢。但新冠疫苗的实践证实，在适当的保存环境中，RNA片段的稳定性很高。

陈一友表示，目前DNA片段组学、甲基化检测、突变片段组学的核心知识产权专利都掌握在Grail、Exact Sciences和Guardant Health等国际大公司手里，如果国内公司要走自有国际知识产权的道路，必须要开拓一个新维度。诺辉健康自建的STAR-seq技术平台，将游离DNA和RNA混合建库，通过单次测序反应，同时检测样本中的DNA和RNA信号，并由算法区分信号来源，提高泛癌种早筛的检测能力。

而据诺辉健康方面资料，PANDA研究项目是全球首个覆盖DNA、RNA和蛋白质全维度以实现液体活检泛癌种筛查和早期诊断的突破式创新。

泛癌种早筛商业模式仍在探索阶段，国内多家企业已有布局

乔杰表示，PANDA研究项目需要先通过回顾性研究去确定20种肿瘤的特点，再通过前瞻性研究做验证、建立相对精准的模型，之后再扩大样本量让模型更加精准，所以集中北大医学集体的力量非常重要。

朱叶青表示，某些癌症的临床诊疗方案相对比较完善，为肿瘤的早期筛查提供了很好的支撑，而且单一肿瘤的高风险人群往往具有特定属性，为产品的商业化带来了很大的便捷性，多癌种或泛癌种筛查的积极探索是诺辉健康的中长期战略重心。

目前，泛癌种筛查还处于探索阶段，需要经历从建立模型，真实世界验证到产品注册、商业化的过程，但其适用人群等信息还需要在研究中进一步确定。

值得注意的是，目前国内外已有多家公司布局多癌种早筛，并且推出了相关产品。

2021年6月，Grail开发的Galleri在美国市场上市。根据Grail的描述，通过医生处方的方式，Galleri用于50岁以上无症状人群的癌症筛查。作为现有单癌筛查方法的补充手段，在此前的观察性研究中，该产品基于检测血液中的cfDNA甲基化，其一次抽血可以检测出50多种癌症。

今年6月23日，肿瘤基因检测企业和瑞基因宣布推出多癌种早筛产品“全思宁”，可一次筛查肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌6大中国高危高发癌症。

今年5月，燃石医学宣布，公司自主研发的OverC多癌种早检试剂盒获得欧盟CE体外诊断试剂注册许可资质。该款产品基于燃石医学ELSA-seq多癌种早检技术，进行细胞游离DNA(cfDNA)中肿瘤相关的DNA甲基化区块修饰模式及水平的体外定性检测，适用于年龄40周岁(含)至75周岁(不含)的人群进行肺癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和食管癌的早期检测。该产品可在中美两地同时生产。

相比业内Grail等国际公司对泛癌种早筛的布局，诺辉健康的进度稍显落后，但朱叶青对公司泛癌种早筛的未来充满信心，他认为国内外有不同的公司在做多癌症早筛的研究，但目前大家都还在探索阶段，公司可能部分落后，但现在还不能确定最终的竞争格局。

“比起国外的公司，国内公司的研发优势体现在人力资源更多，临床试验成本更低，集体精神更突出，在中国做研发压力要小很多。从这个角度讲，哪怕我们起步稍微晚一点，我们也有可能实现弯道超车。”朱叶青说。

（文章来源：每日经济新闻）